Estamos sempre sujeitos a encargos antigênicas. A questão importante tem a ver com a nossa capacidade de limitar a resposta inflamatória a esses encargos.
Em MS, é claro que o próprio processo inflamatório é destrutivo, e que o estrogênio é um fator predisponente. Os ácidos graxos insaturados, e desequilíbrio dietético de aminoácidos interagir de perto com hiperestrogenismo e hipotireoidismo para produzir as doenças degenerativas auto-imunes.
Redução dos mediadores da inflamação é melhor do que o aumento de um único agente anti-inflamatório, como o cortisol. Embora as drogas imunossupressoras, incluindo os "ácidos graxos essenciais," não aliviar os sintomas inflamatórios temporariamente, eles provavelmente contribuem para a patologia subjacente.
As pessoas com EM têm aumentado cronicamente produção de cortisol. Isso cria uma distorção da assimilação de proteínas, semelhante a uma deficiência de proteína nutricional. Serotonina e estrogênio excessivo causar uma produção relativamente descontrolada de cortisol. Um círculo vicioso de mediadores inflamatórios e desequilíbrio de aminoácidos pode resultar.
Depressão, lupus, enxaqueca, menopausa, diabetes e envelhecimento têm várias características metabólicas importantes em comum com MS.
Terapias populares são ilógicas, e são susceptíveis de causar a progressão da doença.
Proteína de alta qualidade, tireóide, pregnenolona e progesterona tendem a corrigir a patologia subjacente. Estes são anti-inflamatórios, mas não são imunossupressora ou catabólicos.
Alta altitude e clima ensolarado estão associados com uma baixa incidência de MS.
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A esclerose múltipla (MS), como outras doenças auto-imunes, afeta as mulheres mais freqüentemente do que os homens (cerca de 2 a 1), tem seu início durante os anos reprodutivos (especialmente após a idade de 30, quando o estrogênio é muito alto), é muitas vezes agravada premenstrually , e é, por vezes, aliviadas pela gravidez (Drew e Chavez, 2000), quando a progesterona é muito alta. Mulheres com um elevado rácio de estrogénio para a progesterona foram encontrados a ter lesões cerebrais mais activas (Bansil, et al., 1999). A maioria dos mediadores da inflamação, que são envolvidas na MS - mastócitos, óxido nítrico (NO), a serotonina, a prolactina, a peroxidação de lípidos, ácidos gordos livres, as prostaglandinas e os isoprostanos, e as diversas citocinas (IL, TNF) - estão estreitamente associada a ações do estrogênio, e em animais, as doenças auto-imunes podem ser provocadas por um tratamento com estrógeno (Ahmed e Talal).
A forte associação da SM com estrogênio tem levado a uma conclusão médica ilógico, mas popular e bem divulgado que o estrogênio protege contra esclerose múltipla, e alguns afirmaram que o estrogênio tem efeitos terapêuticos benéficos. Esta estranha forma de pensar tem seu equivalente na idéia de que, uma vez que as mulheres são muito mais propensas do que os homens de desenvolver a doença de Alzheimer, o estrogênio protege contra ela, ou que, já que as mulheres têm os ossos mais frágeis do que os homens, e sua perda óssea progressiva ocorre durante os tempos de sua maior exposição ao estrogênio, estrogênio previne a osteoporose.
Neste ambiente médico, associações estreitas entre estrogênio e doenças degenerativas são reconhecidos, mas eles recebem um significado contrário ao senso comum ao dizer que a associação ocorre porque não há estrogênio suficiente. O fogão queima você, porque não é suficientemente quente.
Como Dave Barry diria, eu não estou inventando isso. Artigos recentemente bem divulgado sugeriram que o estrogênio protege o cérebro (acidente vascular cerebral, mesmo contra!), Porque aumenta a serotonina e NÃO. Há algo quase esteticamente agradável quando tantos erros graves estão concentrados em um único artigo. O óxido nítrico e da serotonina são ambos neurotóxico (Joseph, et al, 1991;. Škaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;.. Santiago, et al, 1998; Barger, et al, 2000.), Conforme um resultado da supressão da respiração mitocondrial. NO desempenha um papel importante na peroxidação lipídica e desmielinização. É interessante ver a serotonina ea NO abertamente associado com estrogênio, cuja toxicidade mitocondrial foi cuidadosamente escondido da opinião pública.
Existem várias teorias sobre a causa do MS, as teorias antigas sobre genes e vírus, e as teorias mais recentes sobre bactérias, deficiências de vitaminas, deficiências de petróleo, venenos, e reações a vacinas (especialmente para a hepatite B e influenza). A única teoria que foi abandonada é a teoria psiquiátrica do século 19 sobre a "paralisia histérica", embora, ocasionalmente, alguém ainda fala sobre as causas emocionais de esclerose múltipla, o termo "histeria feminina" evoluiu para "transtorno de conversão."
Cada uma das principais teorias tem alguns fatos que parecem apoiá-lo, mas deixa de representar muitos outros fatos. Todos concordam que o sistema imunológico está envolvido em MS, de alguma forma, mas isso é realmente onde começa o problema, por causa da idéia de que a inflamação é uma parte intrínseca da imunidade. Se "a inflamação é necessário e bom", então torna-se um problema para definir exatamente onde o limite é entre uma reacção adequada e um processo degenerativo. Edema, reduzida a respiração celular, perda de funções normais, fibrose nos seus vários graus, cada um dos componentes de inflamação pode ser visto de uma boa luz, como parte de uma "reacção imunológica defensiva." Quando a lesão do tecido leva a reparar, isto "deve" ser vista como benéfica, mesmo que leva à formação de uma cicatriz no local de tecido funcional, uma vez que a comparação é entre um pior resultado possível imaginar, e uma recuperação imperfeito, em vez comparando o processo inflamatório com a possibilidade de que um agente potencialmente nocivo pode ter feito nenhum mal em tudo.
A ilustração simples de como a inflamação se relaciona com os recursos do organismo foi uma experiência em que a glicemia foi variada, enquanto que um animal foi exposto a produtos químicos que variaram de levemente irritante para potencialmente mortal. Quando o animal tinha muito baixo de açúcar no sangue, o irritante mais branda poderia ser mortal, mas quando a sua glicose no sangue foi mantido muito alto, até mesmo os antígenos mortais foram apenas levemente irritante. Variando a concentração de sódio no sangue tinham semelhantes, mas mais fracas, efeitos.
Há uma tendência para ver inflamação não só como uma parte normal da imunidade, mas vê-lo como sendo proporcional à natureza do antigénio, excepto quando o sistema imune tem sido preparado por isso em contacto com a anterior, no caso em que o organismo ou não reage em absoluto (porque se tornou imune), ou ele vai reagir muito mais violenta do que ele fez na primeira exposição, porque se tornou alérgica. Mas, na realidade, a mera concentração de glucose e de sódio no sangue (e da tiróide, e muitas outras substâncias que não são considerados como fazendo parte do sistema imune) pode fazer uma enorme diferença no grau de reacção "imunológica" .
Na condição excessivamente sensíveis produzido por hipoglicemia, várias coisas acontecem que contribuem para a resposta inflamatória exagerada inadaptado.
A adrenalina aumenta em hipoglicemia, e, se a adrenalina falhar para converter glicogénio em glicose, que vai fornecer um combustível alternativo, libertando os ácidos gordos livres a partir de células de gordura.
Se os ácidos gordos libertados são insaturados, que fará com que a serotonina a ser segregada, e serotonina e os ácidos gordos insaturados irá suprimir a respiração mitocondrial, exacerbando a hipoglicemia. Eles estimulam a liberação de citocinas, ativando uma variedade de processos imunológicos e inflamatórios, e eles vão fazer com que os vasos sanguíneos para se tornar permeável, criando edema e iniciar os primeiros estágios da fibrose. Ambos adrenalina e serotonina vai estimular a liberação de cortisol, que mobiliza os aminoácidos a partir de tecidos como os grandes músculos esqueléticos. Os músculos contêm uma grande quantidade de cisteína e triptofano, que, entre outros efeitos, suprime a tiróide. O aumento do triptofano, especialmente na presença de ácidos gordos livres, é susceptível de ser convertido em serotonina adicional, uma vez que os ácidos gordos de libertar a partir de albumina do triptofano, aumentando a sua entrada no cérebro. Os ácidos graxos livres e aumento da serotonina reduzir a eficiência metabólica (que leva à resistência à insulina, por exemplo) e promover um estado inflamatório.
Gorduras na corrente sanguínea tem acesso fácil para o cérebro, e os ácidos graxos livres insaturados produzir edema cerebral (Chan et al., 1983, 1988). Quando o edema cerebral é causada pela perda vascular, as proteínas que são normalmente excluídos pode entrar. A estimulado, animado e cansado trocas cerebrais glutamina para triptofano, acelerando sua absorção a partir do sangue.
Quando um tecido é ferido ou salientou, os anticorpos são formados em resposta aos componentes alterados desse tecido. Portanto, poderíamos chamar de uma contusão ou uma entorse uma condição auto-imune, mas não há testes comerciais para anticorpos de canela machucada. A disponibilidade de testes para detecção de anticorpos específicos parece ser o fator essencial para classificar uma condição auto-imune como, como em "tireoidite auto-imune." Infelizmente, esta maneira de usar a língua está aninhado em uma cultura que é cheio de idéias irreais de causalidade, e milhares de pessoas a construir suas carreiras em busca dos "genes mutantes que são responsáveis pela doença", e para os medicamentos que irão corrigir o defeito.
No início do estudo da imunologia, o foco estava em anticorpos. Mesmo antes, a inflamação foi conceituada em termos de "humores", e outras idéias pré-científicas. Assim como a esclerose múltipla / paralisia histérica foi classificado como uma doença auto-imune, ideias primitivas sobre a natureza do sistema imunitário, que interage com ideias primitivas sobre a natureza do cérebro e a estrutura das células, misturaram-se em várias teorias de que a doença é.
Ao invés de ver danos nos nervos imunológica como a causa de todas as outras características de esclerose múltipla, eu acho que é importante olhar para algumas das características gerais do estado, como contextos em que para interpretar os eventos nos nervos.
Foi conhecido há muito tempo que a incidência de MS tende a aumentar com a distância a partir do equador. A incidência é baixa em climas secos de sol e em altas altitudes. Duas influências dietéticas claras foram encontrados: comer carne de porco, carne de cavalo e.
Pessoas com esclerose múltipla não regulam a temperatura do corpo muito bem. A sua condução nervosa é lenta, e em pessoas normais, a condução é mais rápida a temperaturas mais elevadas, mas em pessoas com esclerose múltipla a condução é mais lenta, à temperatura normal, de 98,6 ° F do que a temperaturas mais baixas. A temperatura subnormal também está associada com a idade avançada, e com as ondas de calor da menopausa.
Metabolismo cerebral de glicose é muito baixa em esclerose múltipla, e em minhas próprias observações, a taxa metabólica geral é subnormal. No entanto, algumas pessoas razão que o hipometabolismo é causada por lesões, e não vice-versa.
Os animais que não possuem os ácidos gordos insaturados têm uma maior taxa metabólica e a capacidade para utilizar glicose, convertendo-a em CO2 mais rapidamente, tem uma maior resistência às toxinas (Harris, et al, 1990; mesmo veneno de cobra:.. Morganroth, et al, 1989), incluindo as endotoxinas (Li, et ai, 1990) -. prevenir derrame vascular excessiva -. e danos imunológicos (Takahashi, et al, 1992), e ao trauma, e a sua resposta neuromuscular é acelerado, enquanto os músculos de contração rápida são menos facilmente fatigado (Ayre e Hulber, 1996).
Em pessoas com MS, o sangue é mais viscoso, e as plaquetas tendem a se acumular mais facilmente. Seu nível de cortisol é maior do que o normal, e sua hipófise adrenal-estimulante córtex hormônio é mais difícil de reprimir. Esta é uma condição que é também visto na depressão e na velhice. Apesar do cortisol cronicamente elevados, as pessoas com EM têm tipicamente hipoglicemia. Eles são ocasionalmente encontrada para ter baixo teor de sódio no sangue, a hiponatremia, mas isso é difícil determinar quando o conteúdo de água do sangue é variável. Sua prolactina é provável que seja alta, e isso pode resultar de estrogênio elevado, alta serotonina, baixo teor de sódio, ou hipotiroidismo. Beber muita água pode aumentar a prolactina, e pode danificar caixas de mielina dos nervos; muito serotonina tende a causar o excesso de bebida. Distúrbios de glicose no sangue, sódio e teor de água pode atrapalhar estrutura de mielina do cérebro. Alta estrogénio perturba o sangue osmoticamente, tornando-se reter demasiada água em relação aos solutos, e isto refere-se a muitos dos efeitos do estrogénio, já que as variações osmóticos simples podem danificar as estruturas de mielina, parece que o mecanismo deve ser investigado exaustivamente antes que seja assumido que os eventos imunológicos são primários.
Os mastócitos, que promovem inflamação, liberando substâncias como a histamina e serotonina (e fazer os vasos sanguíneos com vazamento), são mais numerosos no cérebro na esclerose múltipla do que em cérebros normais.Desde lançamentos agregação plaquetária serotonina, e também porque o excesso de serotonina é sugerido por tantos outros recursos de MS, antagonistas da serotonina (ondansetron e cetanserina, por exemplo) têm sido usadas terapeuticamente com sucesso.
O estrogênio faz com que os mastócitos para liberar seus mediadores inflamatórios, e faz com que as plaquetas se agregam, lançando seu serotonina. Desde predominância estrogênica está intimamente associada com a presença de lesões cerebrais ativas, a terapia anti-estrogénio que parece óbvio em MS. Progesterona neutraliza os efeitos do estrogênio em ambos os mastócitos e plaquetas.
Aspirina protege contra uma variedade de processos inflamatórios, mas é mais conhecido para a inibição das prostaglandinas. Enquanto a aspirina é frequentemente usado para aliviar a dor em MS, e outro inibidor da síntese de prostaglandinas, a indometacina, tem sido utilizada terapeuticamente em MS, parece apropriado para investigar com mais cuidado aspirina é possível papel na prevenção ou alívio de MS.
A deficiência de proteína simples tem muitos efeitos surpreendentes. Ele reduz a temperatura do corpo, e suprime a tireóide, mas aumenta a inflamação e a tendência de coagulação do sangue. Uma vez que o cérebro, coração e pulmões requerem um fornecimento contínuo de aminoácidos essenciais, para que possam continuar a funcionar, na ausência de proteínas na dieta, o cortisol deve ser produzido de forma contínua para mobilizar os aminoácidos a partir dos tecidos descartáveis, que são, principalmente, os músculos esqueléticos. Estes músculos têm uma elevada concentração de triptofano e cisteína, que suprimem a tiróide. A cisteína é excitoxic, e triptofano é o precursor para a serotonina. Presumivelmente, a sua presença na, e libertação induzida pelo stress de, os músculos é um dos mecanismos que reduzem a actividade metabólica durante certos tipos de stress.
Quando os animais grávidas são privados de proteína, os animais recém-nascidos têm níveis anormalmente elevados de serotonina, e as enzimas responsáveis pelo que o excesso tende a manter o excesso de serotonina, mesmo quando eles são cultivados e têm proteína adequada. Isto é análogo ao efeito de excesso de estrogénio no início da vida, o que cria uma tendência para desenvolver cancro da mama ou da próstata na fase adulta. Seria interessante estudar a experiência gestacional, por exemplo, duração da gestação e peso ao nascer, das pessoas que mais tarde desenvolvem MS.
Embora as pessoas nos países do norte não são normalmente carente de proteínas, eles tendem a ter uma grande parte da sua proteína das carnes musculares. Nas culturas tradicionais, todas as partes dos animais alimentos foram comidos - pés de galinha, cabeças e pescoços, orelhas e olhos dos animais, etc - e assim o equilíbrio de aminoácidos foi favorável para a manutenção de uma alta taxa metabólica e evitar o estresse.
A observação de que a esclerose múltipla é associado com o consumo de carne de porco e de cavalo, mas não de vaca, cordeiro, ou cabra, é muito interessante, uma vez que a gordura dos animais é essencialmente como as gorduras de os materiais de planta que eles comem, o que significa que ele é extremamente rico em ácidos linoléico e linolênico. O rúmen de vacas, ovelhas, cabras e contém bactérias que convertem as gorduras polinsaturadas em gorduras saturadas. As gorduras insaturadas inibir as enzimas que digerem a proteína, e doentes com EM foram relatados a ter má digestão da carne (Gupta, et ai., 1977).
As gorduras poliinsaturadas são em si mesmos tóxicos para as mitocôndrias, e suprimir a oxidação da glucose, e inibir a função da tiróide, com o mesmo efeito supressor sobre a capacidade de oxidar a glicose, mas também são transformados, enzimaticamente, para as prostaglandinas, e não enzimáticos, por peroxidação lipídica espontânea, para os isoprostanos tóxicos. Os isoprostanos, e algumas das prostaglandinas, são elevados no cérebro e outros tecidos de doentes com EM.
A peroxidação lipídica é muito alta em esclerose múltipla. O óxido nítrico (cuja síntese é promovido pelo estrogênio na maioria das partes do cérebro) é um radical livre que ativa a peroxidação.
A peroxidação lipídica destrói seletivamente, naturalmente, as gorduras poliinsaturadas instáveis. Na aterosclerose, as placas dos vasos sanguíneos contêm pouca gordura insaturada. Isso é porque eles são peroxidized tão rapidamente, mas sua alta proporção de gorduras saturadas para gorduras insaturadas tem sido usado para argumentar que os óleos poliinsaturados são "protetor cardíaco." Argumentos semelhantes são muitas vezes feitas em MS, embora alguns estudos não suportam a idéia de que há uma falta de qualquer das gorduras insaturadas.Desde a peroxidação lipídica é muito alto, seria razoável supor que havia uma grande quantidade de gorduras poliinsaturadas sendo peroxidadas através de reações com catalisadores como o ferro (SM LeVine, 1997) e de óxido nítrico e peroxynitrile.
Eu acredito que um aspecto importante da intolerância por calor tão frequentemente observadas em pessoas com esclerose múltipla poderia ser a tendência de hipertermia relativa para libertar quantidades aumentadas de ácidos gordos livres na corrente sanguínea. As mulheres, por causa dos efeitos do estrogênio, geralmente têm níveis muito mais elevados de ácidos graxos livres no sangue do que os homens. O estrogênio aumenta a liberação de ácidos graxos livres de gordura armazenada, e as gorduras insaturadas sinergia com estrogênio e prolactina, aumentando os seus efeitos.
Regulação da temperatura aparentemente envolve algumas células nervosas que detectam a temperatura com grande precisão, e mudar a sua actividade em conformidade. A água tem uma capacidade extremamente elevada de calor, o que significa que ele tem uma quantidade relativamente grande de calor para alterar a sua temperatura.O "calor desaparecer" está sendo consumido por mudanças estruturais na água. As proteínas têm o mesmo tipo de complexidade estrutural como a água, e, juntos, eles podem fazer transdutores de temperatura eficazes, "termômetros". (Outras substâncias tendem a sofrer grandes mudanças estruturais só como eles derretem ou vaporizar. As famosas "cristais líquidos" tem algumas fases estruturais distintos, mas citoplasma é como um cristal líquido muito sutil.) As "células termostato" são, na verdade, respondendo a uma grau de estrutura interna, não para a temperatura no abstrato. Então as coisas que mudam sua estrutura interna irá modificar sua temperatura "set-point".
Aumento estrogênio provoca um animal para reduzir sua temperatura, e provavelmente faz isso através do aumento da "temperatura estrutural" das células termostato, "derretendo" a sua estrutura interna. A progesterona provoca o animal para aumentar a sua temperatura, e aparentemente faz isso aumentando a estrutura / diminuindo a temperatura estrutural das células do termostato. Se você colocar gelo no termostato, o quarto fica quente.
A estrutura interna da célula é equivalente a sua disponibilidade para o trabalho. Fadiga representa um "fundida" estado ligeiramente da célula, em que a estrutura parece ter sido consumido juntamente com as reservas de energia química. Experimentos demonstraram que este efeito foram muito claros, mas foram ignorados porque eles não se encaixam idéia estereotipada das pessoas da célula. Com um termômetro muito sensível, é possível medir o calor produzido por um nervo quando é estimulado. Isso não é surpreendente. Mas é surpreendente que, quando o nervo está se recuperando da estimulação, ele absorve o calor do seu ambiente, baixando a temperatura localmente. Isso mesmo violado concepção de algumas pessoas "entropia", mas ele pode ser facilmente demonstrado que mudar a forma de alguns materiais muda sua capacidade de calor, como quando um elástico é esticado (ele fica quente), ou contratos (que fica mais frio).
O excitantes, estrogênio e cortisol, retardar a condução de nervos, porque eles causam a sua estrutura interna a ser dissipada. Eles criam um estado de "pré-fatigado" na célula.
Em experimentos com corações de coelhos, Szent-Gyorgyi mostraram que o estrogênio diminui a disponibilidade da coração a trabalhar, e que a progesterona aumentou a sua disponibilidade para o trabalho, e ele disse que fez isso por "estrutura do edifício." Ele ressaltou que, para uma determinada droga ou outro estímulo, as células têm uma resposta característica, tornando-se tanto mais ativado ou mais inibida, mas ele mostrou que, fora da faixa de concentração ou intensidade normal do estímulo, a resposta de um celular é revertida.
Se esta é a situação nos nervos em MS, explica o comportamento estranho, em que o aquecimento do nervo reduz a sua função. A implicação é que a estrutura interna (e energia) deve ser restaurado para os nervos. Em experiências que eu descrevi em publicações anteriores, o aumento de sódio, ATP, dióxido de carbono, e de progesterona, e aumentar a proporção de cálcio para magnésio, foram encontradas para aumentar a energia e a estrutura celular. O hormônio da tireóide é responsável pela manutenção de energia e estrutura das células, e capacidade de resposta, mas se ele é aumentado de repente, sem permitir que todos os outros fatores para ajustar, vai elevar a temperatura muito de repente. Ele não necessita ter um longo período de tempo, mas todos os elementos têm de estar presentes ao mesmo tempo.
Serotonina, melatonina, o estrogênio, e poliinsaturados gorduras todos tendem a diminuir a temperatura do corpo.Desde estrogênio e as gorduras insaturadas são excitantes celulares, a diminuição real da temperatura do corpo ajuda a compensar os seus efeitos excitatórios.
Tanto a luz brilhante e de alta altitude tendem a reduzir os efeitos da serotonina. O dióxido de carbono tecido retido em alta altitude reduz a incidência de muitas doenças, e esclerose múltipla podem ser afetados, como doenças cardíacas e câncer são. Sabe-se que o dióxido de carbono está envolvido na regulação da mielina do seu próprio teor de água. Hiperventilação, provocando uma perda de dióxido de carbono, liberta tanto a histamina e serotonina, tornando o sangue mais viscoso, ao mesmo tempo que os vasos sanguíneos mais permeáveis, e fazendo com que eles se contraiam.
Se as pessoas com EM têm desenvolvido através das interações de estrogênio em excesso, a serotonina, gorduras insaturadas, ferro e água, e tiróide deficiente, e pregnenolona deficiente produzido nas células formadoras de mielina (oligodendrócitos), há muitas coisas que podem ser feitas para parar o seu progresso e, possivelmente, para revertê-la.
Uma vez que um aumento súbito da temperatura vai liberar maiores quantidades de gorduras pró-inflamatórias, as coisas devem ser alterados gradualmente. Aumento sal é termogênico, mas o aumento de magnésio protege contra a hipertermia, por isso o aumento de magnésio (sais de Epsom banhos, por exemplo, café, frutas, alguns legumes e carnes) seria útil. O magnésio é rapidamente perdido a partir de células de hipotireoidismo. Açúcar, quando acompanhado por gorduras e minerais, tal como no leite, é necessário diminuir o cortisol, e para manter a actividade da tiróide. Proteínas equilibradas, tais como queijo, batatas, ovos e de carne de vaca ou cordeiro-caldo (para a gelatina e o conteúdo mineral, em particular) vai impedir que o excesso de triptofano, que suprime a tiróide e é potencialmente uma toxina. As gorduras saturadas, usado regularmente, reduzir os efeitos tóxicos imediatos antimetabólitos das gorduras insaturadas armazenados, mas leva muito tempo para mudar o equilíbrio de gorduras armazenadas.
Uma vez que a aspirina diminui a temperatura, é anti-inflamatório, em algumas situações antiestrogénicas, e é um antioxidante poderoso, é provável que isto iria aliviar os sintomas e prevenir a progressão da MS, tal como faz em outras doenças degenerativas. Desde a agregação plaquetária é susceptível de ser envolvido nos focos de inflamação, a aspirina pode ajudar a prevenir a formação de novas áreas de dano.
Enquanto que os glucocorticóides são úteis para as suas acções anti-inflamatórias, o cortisol é conhecido para promover a morte de células cerebrais por excitotoxicidade. Desde estrogénio diminui GABA, e ambos os estrogénios e serotonina activar os transmissores de aminoácidos excitatórios, a adição de glucocorticóides sintéticos que o excesso de cortisol pré-existentes é susceptível de danificar as partes do cérebro, para além das áreas inflamadas.
O cortisol em excesso de depressão, de velhice, e hiperestrogenismo muitas vezes se resume ao uso de um suplemento de tireóide, mas pregnenolona tem uma ação muito direta (em oposição a serotonina), que pode acalmar a hipófise, reduzindo ACTH e cortisol. A progesterona tem alguns efeitos semelhantes, e é protetor contra o excesso de cortisol, e é um fator importante na recuperação de nervos e cérebro. Tiróide, progesterona, pregnenolona e estão todos envolvidos na formação de novo de mielina, e na prevenção do edema que danifica-lo.
Desde tiróide e progesterona diminuem a formação de estrogénio em tecido inflamado, enquanto o cortisol estimula a sua formação, parece oportuno usar tiróide e progesterona para os seus efeitos anti-inflamatórios imediatas, que incluem a inibição da formação de NO (Drew e Chavez, 2000), e sua falta de efeitos, os estimuladores de estrogénio excitotóxicas dos glucocorticóides. Enquanto os glucocorticóides são catabólicos e libertar cisteína e triptofano dos músculos, tireóide e progesterona não são catabólicos e proteger contra as consequências tóxicas desses aminoácidos.
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J Neurochem 1988 de abril; 50 (4) :1185-93. Indução da formação de radicais superóxido intracelular por ácido araquidônico e por ácidos graxos polinsaturados em culturas astrocitárias primários. Chan PH, Chen SF, Yu AC "Outros PUFAs, incluindo o ácido linoleico, ácido linolénico, e ácido docosahexaenóico, também foram eficazes em estimular a formação de NBF em astrócitos, enquanto o ácido oleico e ácido palmítico saturado monoinsaturado eram ineficazes. Efeitos similares destes PUFAs foram observado na formação de malondialdeído em células e acumulação de ácido láctico no meio de incubação. Estes dados indicam que tanto a integridade da membrana e do metabolismo celular foram perturbados por ácido araquidónico e de outros PUFAs ".
Ann Neurol 1983 junho; 13 (6) :625-32. Indução de edema cerebral após injeção intracerebral de ácido araquidônico. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J "injeção intracerebral de ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs), incluindo o ácido linolênico (18:03) e ácido araquidônico (20:04), causado aumentos significativos na cerebral água e teor de sódio concomitante com a diminuição do teor de potássio e Na + - e K + -. atividade triphosphatase adenosina dependente Houve evidência macroscópica e microscópica de edema ácidos graxos saturados e monoinsaturados não foram eficazes na indução do edema cerebral O [125I].. - espaços de albumina de soro bovino duplicaram e triplo em 24 horas, com 18:03 e 20:04, respectivamente, indicando o edema vasogénico com um aumento da permeabilidade das células endoteliais do cérebro "" Estes dados indicam que o ácido araquidónico e outros PUFA possuem a capacidade de induzir e vasogénico edema cerebral celular e ainda suportam a hipótese de que a degradação de fosfolipídios e acúmulo de ácidos graxos poliinsaturados, ácido araquidônico particularmente, iniciar o desenvolvimento de edema cerebral em vários estados de doença. "
Med Sci Sports Exerc 1997 Jan; 29 (1) :58-62. Efeitos do exercício físico agudo sobre os sistemas serotoninérgicos centrais. Chaouloff F "Trabalhos da década de 1980 estabeleceu que a execução aguda aumenta a serotonina cerebral (5-hidroxitriptamina: 5-HT) síntese de duas maneiras lançamento provocou-lipólise de ácidos graxos livres no compartimento de sangue desloca a ligação do aminoácido essencial triptofano. a albumina, aumentando assim a concentração da chamada porção "de triptofano livre", e porque o exercício aumenta a relação de circulação de triptofano livre para a soma das concentrações dos aminoácidos que competem com o triptofano para absorção na barreira sangue-cérebro nível, triptofano entra marcadamente no compartimento do cérebro. " "Índices indirectos de funções de 5-HT em aberto a possibilidade de que os aumentos induzidos pelo exercício agudo no 5-HT biossíntese estão associados com (ou levar a) aumenta a libertação de 5-HT."
Med Hipóteses 1995 novembro; 45 (5) :455-8. A melanina, a melatonina, o hormônio estimulante dos melanócitos, ea susceptibilidade à desmielinização auto-imune: a justificativa para a terapia de luz na esclerose múltipla.Constantinescu CS "A hipótese formulada aqui baseia-se na observação de que a resistência à esclerose múltipla e da encefalomielite auto-imune experimental está associado com a pigmentação da pele escura. Embora isto possa significar um papel protector de melanina contra factores ambientais que produzem dano oxidativo, o mecanismo postulado aqui que é susceptibilidade à desmielinização auto-imune é influenciada por fatores hormonais, ou seja, a melatonina neuro-hormônios e hormônio estimulante dos melanócitos, que opor efeitos sobre as funções do sistema imunológico e, ao mesmo tempo, são importantes determinantes da produção do indivíduo de melanina. "
Neurosci Lett 1989 06 de novembro; 105 (3) :246-50. A presença de células de Schwann em lesões neurodegenerativas do sistema nervoso central. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, análise ultraestrutural Peschanski M de lesões do SNC neurodegenerativas produzidos por uma substância excitotóxica revelou que a maioria das células ensheathing axónios não foram oligodendrócitos. Por sua morfologia e da presença de fibras tanto uma lâmina basal, e colagénio que foram identificadas como células de Schwann. A presença de células de Schwann, cuja função de promoção do crescimento no sistema nervoso periférico, tem sido amplamente documentada, pode contribuir para o desenvolvimento da regeneração dos cones de crescimento que tenham sido observadas no sistema nervoso central lesionado excitotoxically. Um apoio adicional para a hipótese de este veio a partir da análise de transplantes neural fetal implantados na área lesionada. As células de Schwann ensheathing axônios eram de fato numerosos na área de depleção de neurônios em torno dos transplantes, onde o crescimento de neurites de origem do enxerto ocorreu.
J Neuroimmunol Nov 2000 1; 111 (1-2) :77-85. Esteróides sexuais femininos: efeitos sobre a ativação de células da microglia. Desenhou PD, Chavis JA.
Neurologia 1999 10 de novembro; 53 (8) :1876-9 cefalorraquidiano isoprostane fluido mostra o estresse oxidativo em pacientes com esclerose múltipla. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G "O nível CSF do isoprostane 8-epi-prostaglandina (PG)-F2alfa (um marcador confiável de estresse oxidativo in vivo) foi três vezes maior em indivíduos com definitiva MS do que em um grupo de referência de indivíduos com outras doenças neurológicas. "
J Intern Med 1989 outubro; 226 (4) :241-4. Hormônio sexual soro e concentrações de gonadotrofinas em mulheres na pré-menopausa com esclerose múltipla. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, H. Djursing
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Grátis Radic Res abril de 1997; 26 (4) :351-62. Toxicidade de ésteres de ácidos graxos poliinsaturados para humanos monócitos-macrófagos: o comportamento anômalo de colesterol linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Lei NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. "Os triglicerídeos mostrou uma relação direta entre a toxicidade e aumentar a insaturação, o que por sua vez, correlacionada com o aumento da susceptibilidade à oxidação." "Triarachidonin (20:04; ômega-6), trieicosapentaenoin (20:5; ômega-3) e tridocosahexaenoin (22:06; omega-3) foram profundamente e rapidamente tóxico Havia uma relação semelhante entre a toxicidade e aumentando para insaturação. a maior parte dos ésteres de colesterol, colesteril mas linolenato era aparentemente anómala, ser não-tóxico, apesar de possuir três duplas ligações e sendo extensivamente oxidados. " "A toxicidade dos triglicéridos sugere que produtos da peroxidação de ácidos gordos poli-insaturados, também são tóxicos."
J Clin Invest 1990 outubro; 86 (4) :1115-23. A deficiência de ácido gordo essencial melhora a disfunção renal aguda em ratos, após a administração do aminonucleósido de puromicina. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.
Mikrobiyol Bul 1989 outubro; 23 (4) :342-7. [Leucotrienos e doenças neurológicas.] [Artigo em turco] Irkec C, Ercan S, M Irkec "níveis LTC4 foram encontrados para ser elevados em MS e Behçet paciente em comparação com os controles. Aumento dos níveis de LTC4 sublinha o facto de leucotrienos pode ser responsabilizado a patogênese desses distúrbios. "
Lancet 1982 13 de fevereiro, 1 (8268) :380-6. Evidências de embolia gordurosa subaguda como a causa da esclerose múltipla. James PB "As funções neurológicas de doença de descompressão, que se pensa ser devida a embolia gasosa, são semelhantes aos da esclerose múltipla (MS). Isto sugeriu similaridade o re-exame de um conceito, proposto pela primeira vez em 1882, que a desmielinização na MS é devido a trombose venosa. Infelizmente, embora as placas de MS são frequentemente perivenular, tromboses nem sempre estão presentes. No entanto, as teorias vasculares podem explicar a topografia das lesões em MS ". "Há também evidências de que a gordura no homem pode apresentar na microcirculação do sistema nervoso e causar edema perivenosa distal com a perda de mielina de axônios."
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Arch Latinoam Nutr 1980 dezembro; 30 (4) :580-9. [Prethrombosis da desnutrição infantil]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM
Curso 1991 novembro; 22 (11) :1448-51. Produtos de secreção de plaquetas pode contribuir para a lesão neuronal.Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM "A ideia de que determinadas substâncias endógenas, tais como o glutamato, podem também contribuir para a lesão neuronal é agora razoavelmente bem estabelecido. Plaquetas sanguíneas são conhecidos para conter e segregar um certo número de substâncias que tenham sido associada à disfunção neuronal. Portanto, se a hipótese de que uma concentração elevada (cerca de vários milhares de vezes maior do que no plasma, na nossa estimativa) de produtos secretórios de plaquetas libertados localmente derivados do trombo causador pode contribuir para a lesão neuronal e promover a gliose reativa. " "Observamos, ainda, que a serotonina, um dos principais produtos de plaquetas, tem propriedades neurotóxicas."
Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985; 85 (2) :198-206. [Papel de distúrbios do sistema hemostático na patogénese da esclerose múltipla e formas de corrigi-los]. [Artigo em russo] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA As mudanças no sistema hemostático foram estudados em 77 pacientes com diferentes padrões de esclerose disseminada (DS). Os estudos demonstraram a activação de ambos os componentes vasculothrombocytic e coagulação de hemostasia, bem como das propriedades do sangue fibrinolítico. O curso latente da coagulação intravascular disseminada foi revelado em 20,7% dos casos. Discute-se o papel dos distúrbios hemostáticos nos mecanismos patogênicos de DS. Os pacientes com síndrome de Down receberam tratamento patogênico incluindo drogas eliminando da Hemostasia, o que foi benéfico para a maioria dos pacientes.
Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990; 90 (11) :47-50. [alterações nas propriedades reológicas do sangue na esclerose múltipla e a sua correcção]. [Artigo em russo] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID Como muitos como 45 pacientes com esclerose múltipla foram examinados para as propriedades reológicas do sangue. Em comparação com os controles, o grupo em análise manifestou o aumento da viscosidade do plasma, a aceleração da agregação de glóbulos vermelhos. 26,2% dos pacientes demonstraram um aumento significativo da viscosidade sanguínea. Supõe-se que estas alterações contribuem para a deterioração da microcirculação e agravam o processo de desmielinização. Correção das propriedades reológicas do sangue por plasmaférese juntamente com outros métodos de terapia patogênico acabou eficaz.
Brain Res. 1997 20 de junho, 760 (1-2) :298-303 depósitos de ferro na esclerose múltipla e cérebros com doença de Alzheimer. LeVine SM "Em resumo, a localização da deposição de ferro em MS e cérebros AD indica potenciais locais onde o ferro poderia promover dano oxidativo nestes estados de doença."
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J Clin Endocrinol Metab setembro de 1994; 79 (3) :848-53. A esclerose múltipla está associada a alterações em função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Michelson D, Pedra L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Ouro PW "Em comparação com controles pareados, os pacientes com EM tinham níveis de cortisol plasmático significativamente mais elevados no início do estudo. Apesar disso hipercortisolismo e em contraste com pacientes com depressão que tinham elevações semelhantes em níveis de cortisol plasmático, os pacientes com MS mostrou, ao invés de embotados, as respostas normais de ACTH plasma para ovinos CRH, o que sugere que a fisiopatologia do hipercortisolismo em MS é diferente do que na depressão. " "No seu conjunto, estes resultados são compatíveis com dados de estudos de animais experimentais expostos ao estresse inflamatório crônico, que mostrou aumento da ativação suave do eixo HPA com o aumento da atividade relativa de AVP na regulação do eixo hipófise-adrenal."
Exp Neurol 1977 outubro; 57 (1) :142-57. Disponibilidade Triptofano: relação com a serotonina cerebral elevado em ratos desnutridos proteína-developmentally. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.
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Acta Neurol Scand 1982 outubro; 66 (4) :497-504, a agregação de plaquetas e esclerose múltipla. Neu, Prosiegel M, V Pfaffenrath Medições da agregação das plaquetas do sangue foram realizadas em 30 pacientes que sofrem de esclerose múltipla (MS) e em 15 indivíduos saudáveis. Comparado com o grupo controle, os pacientes com esclerose múltipla mostraram um aumento tanto espontânea e induzida (ADP e serotonina) agregação plaquetária. Discute-se o possível significado patogênico destes resultados.
Neurologia 1975 agosto; 25 (8) :713-6. Células de Schwann e mielina periférica regenerado na esclerose múltipla: um estudo ultra-estrutural. Ogata J, Feigin I do tecido de uma placa de esclerose múltipla no conjunctivum brachium da ponte que se sabe conterem mielina periférica através de estudos microscópicos de luz foram removidos a partir do bloco de parafina e processado para estudos de microscopia de electrões. As células relacionadas com a mielina periférica possuía as características ultra-estruturais das células de Schwann, com membranas basais e fibras colágenas associadas. Sem continuidade foi visto com o periférico dentro dos tecidos do sistema nervoso central pela maturação seletiva de células reticulares primitivas multipotenciais, um fenômeno consistente com a visão de que as células de Schwann são mesenquimais em caráter.
Tohoku J Exp Med dezembro de 1999; 189 (4) :259-65. Nível plasmático elevado de inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1) em pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente. Onodera H, I Nakashima, Fujihara K, T Nagata, Itoyama Y "A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória desmielinizante do sistema nervoso central e uma das primeiras mudanças no foco inflamatório envolve a ativação de células endoteliais vasculares." "O nível de plasma de PAI-1 foi significativamente mais elevada em casos de MS activas quando comparado com MS estável e controles." "Estes resultados sugerem que os níveis de PAI-1 no plasma estão associadas com a actividade da doença e do MS é um bom marcador para MS recaída."
J Mol Med Mar 1997; 75 (3) :174-86. O papel do óxido nítrico na esclerose múltipla. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE "Elevated óxido nítrico bio-síntese tem sido associada com inespecífica citotoxicidade celular mediada imunologicamente e a patogénese de doenças crónicas, doenças auto-imunes, inflamatórias, incluindo a artrite reumatóide, diabetes insulino-dependente, doença inflamatória do intestino e esclerose múltipla . "
Fed Proc 1987 Jan; 46 (1) :91-6. Papel do sistema de coagulação na patogênese da doença neuroimunológicas.Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC "Os nossos estudos sobre o sistema de coagulação e fibrinólise subsequente coagulação implicada e clivagem da fibrina no interior ou sobre a superfície luminal da cerebrovasculature como eventos que iniciam a inflamação que caracteriza a EAE." "Postulamos que o evento crítico precipitando EAE é a ligação de células efectoras imunitárias MBP-reactivo que circula a MBP imunodeterminantes na superfície de células endoteliais vasculares cerebrais. Coagulação e fibrinólise subsequente ocorrem em sítios de ligação de células efectoras para endotélio vascular cerebral. Lançamento de biologicamente activa peptídeos clivados de fibrina abrir o BBB, estabelecendo assim o cenário para a cascata de eventos inflamatórios, culminando com manifestações clínicas da EAE. "
Neurotoxicology 1998 Aug-outubro; 19 (4-5) :599-603. Efeito in vitro dos metabólitos do ácido cisteína homocisteico, homocisteína e ácido cisteico sobre linhas de células neuronais humanas. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC "cisteína (CIS) é um ácido não-essencial amino que induz propriedades de excitotoxicidade através da N-metil-D-aspartato (NMDA), subtipo do receptor de glutamato .. níveis CYS são conhecidos para ser elevado em associação com doenças neurológicas como a doença de Alzheimer (DA) e Doença de Parkinson (DP). " "Esses resultados mostram que as respostas tóxicas são células-tipo específico para CYS e seus metabólitos, o que pode ser refletido nos padrões de neurodegeneração observada em doenças como AD e PD."
WMJ 1983 Mar-Apr; 55 (2) :146-50. [Efeito do excesso de triptofano na dieta sobre a composição em aminoácidos do colagénio da pele e numa fase inicial da síntese proteica em fígado de rato]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF deficiência de proteína e triptofano carga contra a liderança de fundo para a síntese de colágeno solúvel em ácido na pele de ratos. A composição em aminoácidos do colagénio difere da norma. Esta é acompanhada por mudanças no conjunto de aminoácido livre de soro do sangue e no fígado, nos termos do triptofano carregar o livre aminoácidos piscina do fígado aumento duas vezes maior. Ao mesmo tempo aumenta a deficiência de proteína e carga de triptofano diminui o nível de ARNt amino acilação com triptofano no fígado de animais. Assim, a deficiência de proteína e triptofano carga contra seu fundo causar mudanças profundas na biossíntese de proteínas.
Fed Proc 1987 Jan; 46 (1) :91-6. Papel do sistema de coagulação na patogênese da doença neuroimunológicas.Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC "Os nossos estudos sobre o sistema de coagulação e fibrinólise subsequente coagulação implicada e clivagem da fibrina no interior ou sobre a superfície luminal da cerebrovasculature como eventos que iniciam a inflamação que caracteriza a EAE." "Postulamos que o evento crítico precipitando EAE é a ligação de células efectoras imunitárias MBP-reactivo que circula a MBP imunodeterminantes na superfície de células endoteliais vasculares cerebrais. Coagulação e fibrinólise subsequente ocorrem em sítios de ligação de células efectoras para endotélio vascular cerebral. Lançamento de biologicamente activa peptídeos clivados de fibrina abrir o BBB, estabelecendo assim o cenário para a cascata de eventos inflamatórios, culminando com manifestações clínicas da EAE. "
Rev Esp Fisiol 1983 Mar; 39 (1) :39-44. Intralipid e triptofano plasmático livre in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, de Schwartz S "Numa tentativa para investigar o papel da emulsão lipídica Intralipid no desenvolvimento de encefalopatia metabólica num paciente exibindo níveis elevados de triptofano livre, a relação entre a emulsão lipídica e triptofano livre foi examinada em experiências in vitro. A adição de intralípidos de soro normal, produz um aumento imediato em ácidos gordos não esterificados e um aumento paralelo em triptofano livre. Além disso, quando o soro com intralipido, é incubada a 37 graus C, as lipases libertar novos ácidos gordos não esterificados e os triptofano livre aumenta proporcionalmente. " ", Concluiu-se que intralípidos provoca um aumento nos níveis de triptofano livre. Sabe-se que in vivo de triptofano livre modula a síntese de 5-hidroxitriptamina e, portanto, pode ser considerado como um possível agente causal para a encefalopatia."
Med Hipóteses 1980 maio; 6 (5) :545-557. Ácidos graxos, fibrinogênio e fluxo de sangue: um mecanismo geral para hiperfibrinogenemia e suas conseqüências patológicas. Pickart LR, fibrinogênio Thaler MM Plasma é elevado em vários estados e as condições em que ocorre a mobilização ativa de ácidos graxos livres (AGL) estressantes.Redução de plasma de FFA por uma variedade de fármacos hipolipidémicos é consistentemente seguido por uma diminuição na hiperfibrinogenemia acompanhante. A ligação direta entre FFA e fibrinogênio tem sido demonstrado em animais e em experimentos que utilizam fatias de fígado incubadas. Com base nestas observações clínicas e experimentais, postulamos que a síntese hepática de fibrinogênio é estimulada pela FFA. Desde o fibrinogênio é um importante determinante da viscosidade de sangue total, agregação de eritrócitos, e enlamear de glóbulos vermelhos no terminal e vasos sanguíneos pré-terminais, propomos que o fluxo sanguíneo da microcirculação pode ser prejudicada na presença de levls cronicamente elevados FFA plasma. Consequentemente, hipolipemiantes pode ser eficaz na prevenção de complicações associadas com circulatórios hiperfibrinogenemia induzida por FFA.
Neurologia 1996 Aug-Sep, 11 (7): 272. [Exacerbação da espasticidade induzida por inibidores da recaptação de serotonina. Carta]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, M Gudin
J Neurol Neurosurg Psiquiatria Mar 1997; 62 (3) :282-4. Ondansetron, um antagonista de 5-HT3, melhora tremor cerebelar. Arroz GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. "Tem sido previamente demonstrado que o ondansetron, um antagonista de 5-HT3, podem melhorar a vertigem em pacientes com desordens do tronco cerebral aguda. Um benefício coincidência foi a melhoria do tremor cerebelar, em alguns pacientes com vertigem e tremor. Para avaliar ainda mais este efeito, uma controlado por placebo, duplo cego, estudo cruzado foi conduzido de uma única dose intravenosa de ondansetron, em 20 doentes com tremor cerebelar causados pela esclerose múltipla, degeneração cerebelar, ou toxicidade do fármaco ". "Treze dos 19 pacientes foram considerados como tendo melhorado a cópia espiral após o tratamento com ondansetrona, quando comparado com o desempenho da linha de base."
Neurologia 1993 outubro; 8 (8) :252-5. [Retinal periflebite na esclerose múltipla. Um estudo prospectivo]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A "Em três casos (12,5%) periphlebitis retina foi observada." "Dada a ausência de mielina na retina, a presença de periflebite retina sugere a existência de um mecanismo vascular na patogénese da esclerose múltipla."
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J Physiol Biochem Dez 1998; 54 (4) :229-37. O papel do óxido nítrico na patogénese da esclerose múltipla. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N "A NOS induzível (iNOS) é associado com o desenvolvimento de um número de doenças auto-imunes." "Indução da enzima é efectuada por citoquinas pró-inflamatórias, imuno-peptídeos, e até mesmo de beta-endorfina, por meio de um mecanismo que envolve um aumento no AMPc. Uma produção excessiva de NO tem sido implicada em lesões graves observados na esclerose múltipla (MS)."
J Neurol 1980 Jan; 222 (3) :177-82. Lipídios de liquor em doenças desmielinizantes. II. O ácido linoleico como um índice da barreira sangue-CSF auditivos. Seidel D, Heipertz R, Weisner B "O teor de ácido linoléico de CSF de controlo (1,6 + / - 0,8 nmol / ml) é consideravelmente mais baixo do que o valor do soro correspondente. (2,5-4,1 mimol / ml) Embora a CSF de pacientes com esclerose múltipla contém uma concentração de ácido linoléico significativamente maior do que os controles a estreita correlação entre o ácido linoléico e CSF CSF albumina é mantida. A alta concentração de CSF de ésteres de colesterol rico em ácido linoléico, que são abundantes no soro, mas representam apenas traça em lipídios do SNC, aponta para uma deficiência função de certificação como a causa do aumento linoleico CSF. Conseguimos demonstrar que tanto a albumina e ácido linoleico são adequados como "marcadores séricos ...."
J Neurol Sci 1987 fevereiro; 77 (2-3) :147-52. Periphlebitis crônicas retina na esclerose múltipla. Um estudo histopatológico. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periflebite na esclerose múltipla é de interesse particular em relação ao nosso entendimento da patogênese das placas desmielinizantes do sistema nervoso central.Estudos anteriores já haviam sido em grande parte clínica, e há pouca informação histopatológico detalhado relativo a essa condição. Nós apresentamos o primeiro relatório detalhado na literatura neurológica sobre os achados histológicos em retinae periphlebitis crônica associada com a esclerose múltipla. As alterações mais significativas das veias da retina afetadas foram a presença de colágeno laminado de espessura na parede, associada a uma infiltração escassa de células plasmáticas.
Coração Am J agosto de 2000; 140 (2) :212-8. Níveis de magnésio intracelular Baixa promover trombose dependente de plaquetas em pacientes com doença arterial coronariana. Shechter M, Merz CN, rudes RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.
J Neurochem 1996 Mar; 66 (3) :1157-66. Mastro causas de activação celular retardada neurodegeneração em culturas de hipocampo mistos através da via do óxido nítrico. Škaper SD, Facci L, S Romanello, Leon A. "A neurotoxicidade necessário um período prolongado (12 h) de incubação de mastócitos, e apareceu a depender em grande parte de elaboração do óxido nítrico radicais livres pelos astrócitos." "Proteína básica da mielina e 17-beta-estradiol tinham uma acção sinérgica na indução de mastro associada às células lesão neuronal." "Além disso, palmitoiletanolamida, que tem sido relatado para reduzir a activação dos mastócitos por um mecanismo de autacóides local, diminuição de perda de neurónios resultante da estimulação de mastócitos nas culturas mistas, mas não aquela causada por indução directa de citoquinas de astrócitos de sintase de óxido nítrico." "Estes resultados suportam a noção de que os mastócitos cerebrais poderiam participar na fisiopatologia de doenças neurodegenerativas crónicas e as doenças inflamatórias do sistema nervoso, e sugerem que a modulação descendente de activação de mastócitos nestas condições pode ser de benefício terapêutico."
International Journal of Microcirculação - Clínica e Experimental, 1996, Vol. 16, Iss 5, pp 266-270. A hiperventilação aumenta difusão transcapilar de fluoresceína de sódio. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, Reino Unido Franzeck. "A hiperventilação voluntária (HV) provoca hemoconcentração devido à perda de líquido do espaço intravascular." "O exacto mecanismo de difusão reforçada transcapilar de Na fluoresceína não é conhecida, o aumento distinto na FLI sem uma alteração significativa no fluxo microvascular da pele sugere um aumento induzido por HV na pressão capilar ou um aumento na permeabilidade capilar de água e pequenos solutos. "
Kidney Int 1992 maio; 41 (5) :1245-53. Deficiência de ácidos graxos essenciais normaliza a função e histologia em ratos nefrite nefrotóxica. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.
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Fed Proc 1987 Jan; 46 (1) :118-26. Caminho para a inflamação induzida por carragenano na pata traseira dos ratos. Vinagre R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK "agentes Antiserotonin inibiu a hipoalgesia e parte do edema. Essas descobertas e observações histológicas sugeriram que as células dérmicas mastro foram feridos por C. A hiperalgesia e parte do edema foram sensíveis a inibidores da ciclooxigenase (araquidonato AACOIs). Especula-se que os mastócitos lesadas metabolizam o ácido araquidónico e os intermediários reactivos, não prostaglandinas, mediar a hiperalgesia NPIR e parte do edema "."Metabolismo do ácido araquidônico pelos neutrófilos é especulado para produzir os mediadores inflamatórios de (PI), o edema e hiperalgesia fagocitária."
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