Reposição hormonal masculina A importância da testosterona para a função sexual masculina é evidente para a maioria dos membros prolongamento da vida. Novas perspectivas, no entanto, ressaltam a testosterona papel crítico na manutenção da estrutura neurológica jovem, aliviar a depressão, bem como induzir a perda de gordura em pessoas que não são capazes de reduzir o peso corporal, independentemente da dieta e exercício. Estudos recentes têm demonstrado que o baixo nível de testosterona em homens é fortemente associada à síndrome metabólica, diabetes tipo 2, doença cardiovascular (Miner e Seftel 2007), e um aumento de quase 50% na mortalidade durante um período de sete anos (Malkin et al 2010). A restauração de testosterona para juvenis em intervalos de meia-idade, homens obesos resultou em um aumento da sensibilidade à insulina, bem como uma redução no colesterol total, a massa de gordura, a circunferência da cintura e citocinas pró-inflamatórias associadas com diabetes, aterosclerose, e a síndrome metabólica (Kapoor et al 2006, Malkin et al 2004, Heufelder et al 2009). A terapia com testosterona também melhorou significativamente a função erétil (Fukui 2007) e melhora da capacidade funcional, ou a capacidade de realizar atividade física sem coação grave, em homens com insuficiência cardíaca (Malkin et al 2007). Fatores que afetam os níveis de testosterona em homens DHEA: dehidroepiandrosterona (DHEA) é uma hormona produzida a partir do colesterol que depois segue uma de duas vias, ambos envolvendo duas etapas conversões enzimáticas, para produzir tanto estrogénios ou de testosterona. Assim, os níveis de DHEA pode ter um papel na determinação dos níveis de estrogénio e testosterona, DHEA embora só raramente é suficiente para restaurar suficientemente níveis de testosterona em homens idosos.Aromatase: Um dos fatores mais importantes que afetam os níveis de testosterona e da relação entre testosterona e estrogênio é o aromatase enzima. Aromatase converte a testosterona em estrogênio, exaurir os níveis de testosterona livre e aumentando os níveis de estrogênio. Obesidade: A obesidade e hiperinsulinemia associada suprimir a ação do hormônio luteinizante (LH) no testículo, que pode reduzir significativamente os níveis de testosterona circulantes (Mah e Wittert 2010), mesmo em homens com idade inferior a 40 (Goncharov et al 2009). Além disso, o aumento da gordura da barriga em massa tem sido correlacionada com os níveis de aromatase (aumento Kalyani e Dobs 2007). O círculo vicioso de baixa testosterona e obesidade tem sido descrito como o ciclo hipogonadais / obesidade . Neste ciclo resulta um baixo nível de testosterona no aumento da gordura abdominal, o que por sua vez leva ao aumento da actividade da aromatase. Isto melhora a conversão da testosterona em estrogénios, com a consequente redução da testosterona e aumenta a tendência para a gordura abdominal (Cohen 1999, Tishova e Kalinchenko 2009). Globulina de ligação à hormona sexual ( SHBG ) : A maior parte da testosterona que circula no sangue está ligado a um ou outro sexo globulina de ligação a hormonas sexuais (SHBG) (60% de) ou albumina (38%). Apenas uma pequena fração (2%) não está consolidado, ou "livre". (Morales e outros 2010). A testosterona se liga mais fortemente à SHBG do que a albumina (Henry et al 2002). Consequentemente, apenas a testosterona ligada à albumina e testosterona livre constituem as formas biodisponíveis de testosterona, que são acessíveis aos tecidos-alvo e realizar as ações do hormônio essencial (Morales et al 2010). Assim, a biodisponibilidade de testosterona é influenciado pelo nível de SHBG. Homens idosos experimentar tanto um aumento da atividade da aromatase e uma elevação na produção de SHBG. O resultado líquido é um aumento na proporção de estrogénio para a testosterona e uma diminuição dos níveis de testosterona total e livre (Lapauw et al 2008). Como será discutido a seguir, é crucial que esta relação assimétrica ser equilibrado. Função hepática : O fígado é responsável por remover o excesso de estrógeno e SHBG, e qualquer redução da função hepática pode exacerbar os desequilíbrios hormonais e comprometer os níveis de testosterona saudáveis. Assim, é importante que homens idosos também se esforçam para a função hepática ideal. Efeitos da Age-Related declínio nos níveis de testosterona e de terapia de testosterona A causa exata da redução relacionada à idade nos níveis de testosterona não é conhecido, é provavelmente o resultado de uma combinação de fatores, incluindo: Aumento da gordura corporal (atividade aromatase especialmente a gordura da barriga, e, portanto, a aumentar) Os danos oxidativos nos tecidos responsáveis ​​pela produção de testosterona Redução da síntese de testosterona testicular Declínio dos níveis de moléculas precursoras, tais como o DHEA Estado nutricional e função hepática As conseqüências do declínio dos níveis de testosterona são impressionantes. Composição Corporal e Inflamação: testosterona afeta o metabolismo das células de gordura e perda de gordura de várias maneiras: o armazenamento de gordura inibindo bloqueando uma enzima chamada lípase lipoprotéica que é necessário para a absorção de gordura em células de gordura do corpo, queima de gordura estimulando o aumento do número de receptores específicos na membrana de células de gordura, que libertam a gordura armazenada, a sensibilidade à insulina crescente, intensificação do crescimento de fibras musculares, e diminuindo os depósitos de gordura. Todos estes efeitos promover a massa magra e reduzir a massa gorda (Naharci et al 2007, Saad et al 2007).Ensaios controlados por placebo demonstraram ambos os aumentos significativos na massa magra e diminuição da massa gorda após vários cursos de tratamento de testosterona em homens mais velhos. Nestes estudos, as maiores mudanças favoráveis ​​na composição corporal foram vistos em participantes com níveis basais baixos de testosterona que receberam a terapia de testosterona por 12 meses ou mais (Allen et al 2007). Evidência emergente sugere que a manutenção de níveis de testosterona pode ajudar a juventude homens idosos evitam uma variedade de inflamação mediada por doenças, tais como a aterosclerose e artrite. Ao suprimir a actividade poderosamente a uma enzima, a 5-lipoxigenase , a testosterona acalma uma via pró-inflamatória fundamental envolvido na síntese de moléculas de sinalização conhecidos como leucotrienos (Pergola 2011). Os leucotrienos são derivados da pró-inflamatório ácido omega-6 fatty ácido arachadonic; estas moléculas estão subjacentes a maior parte do desenvolvimento inflamatório da asma e bronquite, e desempenham um papel na patologia de doenças cardiovasculares e diabetes, bem como (Parlapiano 1999; Riccioni 2010) . Num estudo envolvendo 184 homens com níveis baixos de testosterona, 18 semanas de terapia de reposição de testosterona suprimida marcadores de inflamação, incluindo IL-1β, TNF-α e proteína C-reactiva. Reposição de testosterona Além disso, quando comparadas aos homens que receberam um controle com placebo, recebendo os homens apresentaram reduções significativas no peso corporal, IMC e circunferência da cintura (Kalinchenko 2010). A redução da circunferência da cintura indica que a testosterona diminui o acúmulo de gordura ao redor do tronco do corpo, o que é particularmente importante uma vez que a massa de gordura central e está fortemente associado com o aumento da susceptibilidade a doenças inflamatórias e de mortalidade (Coutinho 2011).Sistema músculo-esquelético: integridade óssea repousa sobre um equilíbrio entre a formação óssea e reabsorção óssea, que é controlada por múltiplos fatores - incluindo os níveis de estrogênio e testosterona (Tok et al 2004, Valimaki et al 2004). Em um ensaio clínico, a testosterona aumentou a densidade mineral óssea em homens idosos (Kenny et al 2010). Suplementação de testosterona também tem um efeito positivo no metabolismo e força muscular (Herbst, 2004).Esse efeito positivo não diminui com a idade. Sistema Nervoso Central (SNC): A chave para envelhecer bem é uma visão otimista da vida e da capacidade de se envolver em atividade social e física. Contudo, os baixos níveis de testosterona tem sido associada com a depressão e outras desordens psicológicas (Almeida et al 2008). Para piorar as coisas para os homens idosos, muitos medicamentos antidepressivos convencionais suprimir a libido. Alguns especialistas sugerem que a testosterona pode reduzir a necessidade de que os medicamentos antidepressivos totalmente (Morley 2003, Carnhan e Perry, 2004). Além disso, muitas vezes o tratamento com testosterona aumenta a sensação de bem-estar (Orengo et al 2004). Cognição e atenção também são regidos, em parte, por efeitos da testosterona sobre o SNC (Cherrier et al 2004). Níveis baixos de testosterona têm sido mostrados para correlacionar com notas mais baixas em vários testes psicométricos (Moffat et al 2002), e efeitos semelhantes foram relatados em homens submetidos à terapia de androgênio (hormônio masculino) privação de câncer de próstata (Salminen et al 2004). A testosterona também actua como um agente neuroprotector endógeno, capaz de suportar a integridade neuronal contra uma variedade de insultos tóxicos, incluindo o stress oxidativo (Ahlbom et al 2001, Pike et al 2009). Além disso, a testosterona tem sido demonstrado reduzir a acumulação β-amilóide, um importante fator na doença de Alzheimer (Zhang et al 2004, Rosario e Pike 2008). Testosterona melhora a sobrevivência dos neurônios em regiões cerebrais vulneráveis ​​à doença neurodegenerativa. Isto pode explicar a associação de baixos níveis de testosterona em homens com doenças neurodegenerativas (Hogervorst et al 2004, Ready et al 2004). Estudos demonstram perda de testosterona ocorreu 5 a 10 anos antes do diagnóstico da doença de Alzheimer. Isto sugere baixa testosterona é um importante fator de risco para a doença de Alzheimer (Moffat et al 2005; Rosário et al 2004). Em um estudo clínico de 36 homens recém-diagnosticados com a doença de Alzheimer, o tratamento com testosterona intramuscular com 200 mg a cada duas semanas por até um ano foi associado com melhora tanto a capacidade cognitiva geral, bem como a função visual-espacial crítica (Tan e Pu 2003). Glicose e metabolismo de lípidos: A testosterona também tem sido associada a função metabólica no corpo.Especificamente, os estudos encontraram associações inversas entre a gravidade da síndrome metabólica, uma condição caracterizada por excesso de gordura abdominal, níveis elevados de colesterol e pressão arterial elevada que predispõe para a doença cardiovascular, e testosterona plasmática baixa (Allan et al 2007, Saad et al 2008) . Um estudo clínico demonstrou que homens com baixos níveis de testosterona são duas vezes mais resistentes à insulina como os seus homólogos com níveis normais de testosterona, e 90% preencheram os critérios para a síndrome metabólica (Pitteloud et al 2005). Também parece haver uma relação inversa entre os níveis de testosterona e diabetes em homens (Saad e Gooren 2009).Homens com diabetes têm níveis mais baixos de testosterona em comparação com os homens, sem história de diabetes (Stanworth e Jones 2009). A terceira pesquisa Saúde e Nutrição Nacional de 1413 homens mostrou que os homens inicialmente classificados no mais baixo de um terço em relação a testosterona livre ou biodisponível ou foram cerca de quatro vezes mais propensos a ter diabetes prevalente em comparação com aqueles classificados no topo de um terço, depois que os pesquisadores ajustaram os resultados para idade, raça / etnia, e adiposidade (Selvin et al 2007). Saúde Cardiovascular: Enquanto o pensamento convencional tem sido a de que, porque os homens morrem mais de infartos do que as mulheres, a disparidade deve ter algo a ver com a testosterona. No entanto, a pesquisa aponta que, de fato, o oposto pode ser verdade. Baixos níveis de testosterona parecem estar correlacionados com vários factores de risco cardiovascular, incluindo os perfis lipídicos aterogênicos, resistência à insulina, obesidade, e de uma propensão para a coagulação (Jones et al 2005). Além disso, pesquisa recente mostra uma clara relação entre baixos níveis de testosterona e aumento da incidência de doenças cardiovasculares e de mortalidade em homens (Malkin et al 2010). A saúde da próstata: comparação com os homens mais jovens, homens mais velhos têm muito mais estradiol (uma forma potente de estrogênio) do que a testosterona livre circulando no corpo. Estes níveis crescentes de estrogênio e diminuição de andrógenos são ainda mais bem definidos na próstata. Os níveis de estrogênio aumentam significativamente na próstata com a idade e os níveis de estrogênio no tecido das glândulas da próstata subir ainda mais em homens que têm HBP (Shibata Y et al 2000; Gann PH et al 1995; Krieg M et al 1993). Um importante estudo indica que a testosterona é benéfica para a próstata, na grande maioria dos casos. Neste estudo pesquisadores analisaram vários parâmetros, incluindo o volume da próstata, o antígeno prostático específico (PSA), e sintomas do trato urinário em um grupo de homens com baixos níveis de testosterona ou de baixo normal (Pechersky et al 2002). Dos 207 homens estudados, 187 responderam favoravelmente ao tratamento com testosterona. A importância do teste hormonal Milhões de homens idosos têm as condições dupla da baixa de testosterona e colesterol alto. Médicos convencionais prescrever drogas redutoras de colesterol para reduzir o colesterol, quando, na verdade, o aumento relacionado com a idade do colesterol pode ser simplesmente a forma do corpo dos níveis hormonais crescentes, fornecendo as matérias-primas necessárias para produzir hormônios (Dzugan et al 2002). Pesquisadores da Life Extension Foundation trataram com sucesso níveis elevados de colesterol através de um programa de terapia de reposição hormonal bioidentical. A Life Extension Foundation acredita que os testes abrangentes, juntamente com um exame físico cuidadoso, são essenciais na detecção de desequilíbrios hormonais nos homens idosos. Os chamados "normais" os níveis de testosterona em homens mais velhos às médias da população. A Life Extension Foundation acredita que os homens mais idosos preferem não aceitar a perda de vigor juvenil como normal. Em vez disso, sugere-se que um nível mais válida ideal para todos os homens seriam no terço superior do intervalo de referência usado para homens com idade entre 21 a 49 anos, e que qualquer suplementação deve apontar para restaurar os níveis de hormônio para que alcance. O nível atual de Extensão Vida ideal de testosterona livre é 20-25pg/mL. Ao medir os níveis de testosterona, que é crítico para determinar os níveis de ambos livre e total de testosterona de compreender a causa de todos os sintomas observados de deficiência (Khosla et al 2008). Devido a dificuldades com equipamento e padronização inter-laboratórios variabilidade, recomenda-se que os médicos usam constantemente os mesmos laboratórios locais e ganhar familiaridade com a exatidão, precisão e definição de valores normais para os ensaios oferecidos em suas comunidades (Morales et al 2010). É também importante recordar que os níveis sanguíneos de testosterona livre e total varia amplamente entre os indivíduos, tornando-o difícil de estabelecer uma linha de base geral sobre qual a prescrever um protocolo de tratamento padronizado. No entanto, os níveis são muito consistentes dentro dos indivíduos e, portanto, é importante que os homens têm múltiplos testes ao longo do tempo para determinar as tendências e os limiares individuais para o tratamento. Finalmente, durante o teste inicial, também é imperativo para testar os níveis de estrogênio. Muitos dos efeitos indesejados do desequilíbrio hormonal masculino são, na verdade, causada por um nível de estrógeno em relação aos níveis baixos de testosterona (a relação estrógeno / testosterona). O nível de Extensão da Vida ideal de estrogênio (medida como estradiol) para homens idosos é 20-30pg/mL. Balanço de estrogênio é essencial para homens idosos Um estudo publicado no Journal of the American Medical Association (JAMA), medido sangue estradiol em 501 homens com insuficiência cardíaca crônica. Comparação com os homens no quintil estrogênio equilibrada, os homens no quintil mais alto (os níveis séricos de estradiol de 37,40 pg / ml ou mais) foram significativamente (133%) mais propensos a morrer. Aqueles no quintil inferior estradiol (níveis séricos de estradiol sob 12,90 pg / mL) teve uma taxa de mortalidade de 317% superior, em comparação com o grupo equilibrado. Os homens daequilibrado quintil com o menor número de mortes, tinham níveis séricos de estradiol entre 21,80 e 30,11 pg / mL (Ewa et al 2009). Este é o intervalo ideal que Life Extension há muito recomendados membros masculinos se esforçar. Um problema que a epidemia de Extensão da Vida observar no envelhecimento membros do sexo masculino é a testosterona livre insuficiente, ou seja, menos de 20 - 25 pg / ml de soro. Quando acompanhado de estradiol em excesso (acima de 30 pg / mL de soro), o que pode indicar a actividade da enzima aromatase em excesso. Terapias de reposição de testosterona Tratamento com testosterona ideal geralmente requer a prescrição de um médico. Médicos geralmente prescrevem Integrativas cremes de testosterona bioidênticos (disponível em farmácias de manipulação). Médicos convencionais são mais propensos a prescrever pré-embalados patches, testosterona e / ou géis de empresas farmacêuticas que têm buscado a aprovação da FDA para a comercialização em massa de seus produtos. Todas as formas de testosterona bioidentical ter a mesma estrutura molecular e aumentar a testosterona livre e total no sangue. A principal diferença é que as versões pré-embalados pode custar até 10 vezes mais do que as versões por dose compostas. Além disso, os géis de testosterona pré-embalados são vendidos apenas num número limitado de doses, ao passo que a testosterona compostos podem ser formulados em virtualmente qualquer dosagem do médico sente é clinicamente útil e necessário. Usando de Reposição Hormonal Sabiamente Se um homem opta por terapia de testosterona (disponível por via oral ou por injecção, subcutânea implante, creme tópico, gel ou adesivo para a pele), ele deve manter vários fatos e precauções em mente (Schaeffer et al 2004, Cunningham e Toma 2010): A reposição hormonal não deve ser iniciado sem testes abrangentes. Os padrões e tendências ao longo do tempo dos níveis hormonais múltiplas, (por exemplo a testosterona livre, testosterona total, e estrogênio), determinar as substituições de hormônios específicos necessários. Pode não ser seguro usar grandes quantidades de testosterona em qualquer forma sem usar também inibidores de aromatase suplementos ou medicamentos. Por causa do risco de agravamento câncer de próstata, seleção cuidadosa, incluindo um exame de toque retal e de antígeno específico da próstata triagem (PSA), deve ser feito antes de iniciar qualquer programa de reposição hormonal. No entanto, pesquisas recentes indicam que baixos níveis de testosterona endógena podem apresentar um maior risco de câncer de próstata do que os níveis mais elevados (Morgantaler 2006, Rodman et al 2008). Se um homem já tem câncer de próstata, no entanto, a reposição de testosterona deve ser adiada até que o câncer subjacente é erradicada. Um homem contemplando reposição hormonal, seja através de uma receita médica ou suplementos, deve trabalhar em estreita colaboração com um médico qualificado para planejar uma abordagem de tratamento racional, que inclui a monitoração contínua e triagem. Não existe um "tamanho único" tratamento. Os indivíduos variam, e de reposição hormonal pode ser um processo simples ou complexo e muitas vezes requer atenção cuidadosa aos sinais e sintomas, bem como testes de laboratório.