LEITORES SUMÁRIO:
1. O que determina o nosso destino saúde final?
2. O que exatamente é a epigenética?
3. Como é uma doença autoimune começar?
4. Esclerose múltipla é ligada à inflamação do intestino?
5. O que é um inflammasome e por que é hipometilação tão importante?

Meu primeiro post sobre epigenética parece ter estimulado muita conversa com base nos e-mails que recebi.Eu acho que nós precisamos cavar um pouco mais fundo nessa área, porque é agora claro, cientificamente, que a epigenética realmente determina nossos resultados de saúde finais. Na verdade, é a maneira mais fácil de alterar os nossos genomas, modificando nossas escolhas alimentares. Para começar, vamos definir o que é simplesmente a epigenética é em 2011. Epigenética é qualquer mecanismo que afecta genes sem encadeamento a sequência de nucleotídeos do DNA. As duas principais formas de modificação epigenética ocorre através da nossa dieta é através de metilação do nosso DNA ou de acetilação das nossas proteínas histonas. A quantidade de grupos metilo e acetilo vêm da nossa dieta. Por exemplo, quando temos baixa metilação em nossa dieta, nosso DNA fica hypomethylated. Menores níveis de metilação correlaciona-se com o desenvolvimento das taxas mais altas de câncer e com doenças auto-imunes. Obviamente, nenhum de nós quer ter câncer ou doença auto-imune, então eu acho que todos nós precisamos prestar atenção sobre como epigenética pode ajudar a manter-nos livres da doença.

Funcionamento celular determina a saúde ea doença. Este é o núcleo de um dique . Muitas funções celulares também determinam como nós envelhecemos. Assim que nascemos envelhecimento começa. Ninguém realmente percebe o envelhecimento dessa forma, mas eles precisam, porque a ciência da epigenética é o motor que impulsiona esse fato biológico. A maioria das vias de envelhecimento se cruzam com muitos outros ao mesmo tempo. Sua soma coletiva ao longo do tempo é chamado o processo de envelhecimento. Todos atuam de forma interdependente e modificação epigenética do nosso genoma é uma dessas poderosas forças que moldam o destino de nossas células. Lembre-se que grupos de células funcionam em conjunto para tornar os nossos órgãos. Nossos órgãos formam a base da nossa fisiologia. O grau de exposição de um órgão a um factor ambiental específica também pode determinar a sua capacidade para induzir a alteração específica dentro desse órgão.

Na comunidade Paleo muitas vezes ouvimos sobre os efeitos de grãos que causam doenças auto-imunes, como a doença celíaca e doença de Hashimoto. Nós raramente ouvir como isso ocorre realmente. A resposta é modificações epigenéticas do nosso genoma por grãos e como eles interagem com o sistema imunitário do nosso intestino. Essa interação ocorre por causa da agressão constante do nosso sistema imunológico provoca hipometilação de nossas células imunes no intestino. Este processo leva à formação de algo chamado de "inflammasomes". Inflammasomes são provocadas por inflamação. Esta inflamação crônica provoca a ativação de doenças específicas de perigo associados chamados (DAMP 's). Coisas que você deve saber sobre o gatilho da DAMP são amianto, sílica, alum, BPA, e grãos. Estes são exemplos de estressores exógenos. Alguns exemplos de factores de stress endógenas do "inflammasome" são o ATP, ácido úrico, disfunção mitocondrial, obesidade, PUFAs, cerâmica, ROS e hiperglicemia. O inflammasome desencadeia uma cascata inflamatória que eventualmente segrega citoquinas IL-1beta e IL-18. Estas citocinas, eventualmente, levar à produção de IL-6 e TNF alfa que nós aprendemos sobre a nossa série de leptina. IL-6 e TNF alfa activar o sistema 911 (NF kappa beta) em células que sinalizam os principais suicídio celular ou reciclagem vias no interior da célula. ( apoptoseou autofagia ). Parece também que a obesidade pode produzir ativação desmarcada do inflammasome provocar inflamação e causar a destruição auto-imune de certos órgãos. Este mecanismo é agora conhecida por causar doenças auto-imunes como diabetes tipo dois, celíaca, aterosclerose, MS, e um tipo de diabetes.

Hoje eu quero falar sobre uma doença auto-imune que tenho obtido muitas perguntas sobre. Essa doença é a esclerose múltipla (EM). Na última década, nós aprendemos sobre novas moléculas de reconhecimento de padrões chamados NOD como receptores (NLR). NLR de reconhecer ambos os patógenos e úmido do que eles são sensores importantes de estresse celular que surge a partir de bactérias ou de instabilidade celular como ele ocorre. Estudos clínicos têm identificado um papel importante de citocinas derivadas inflammasome em MS patogénese. IL-1 beta níveis estão correlacionados com a severidade da doença MS um paciente poderia enfrentar se tivessem MS. As pessoas com uma relação elevada de IL-1 beta, por comparação com os antagonistas de IL-1R são epigenètica predispostos para desenvolver a doença. (Huang et al, 2004:... Ming et al, 2002) A correlação de IL 1 citocinas para doenças neurodegenerativas é reforçada pelo modelo de encefalomielite autoimune experimental do rato da doença MS também. IL1 produz neuroinflammation promovendo a diferenciação e a produção de IL-17 que produzem as células T que provoca a morte das células de mielina do SNC, que caracteriza placas de EM. A mielina é o revestimento de células nervosas. Pense nisso como a cobertura de plástico sobre um fio elétrico. Quando o plástico é puxado para fora do fio é exposto e sujeito a um "curto-circuito" e não vai funcionar bem.
pesquisa está começando a mostrar que a inflamação crônica do nosso intestino, juntamente com níveis baixos de vitamina D, e má função receptor VDR permitir a ativação de células T auto-reativas que destroem as células que fazem a cobertura (mielina) das células nervosas. MS é uma doença debilitante que neuroinflammatory ocorre quando as células T auto-reactivas ganhar a entrada no CNS e destruir oligodendrócitos produtoras de mielina. Parece que as células T podem entrar no SNC através de uma barreira hematoencefálica com vazamento que vem de um intestino solto ou inflamação crônica de qualquer espécie. Uma descoberta precoce de pacientes com esclerose múltipla, mas em todas as doenças auto-imunes em evolução é a descoberta constante de baixos níveis de DHEA. Curiosamente, quando a DHEA é substituído tem sido mostrado para ajudar a limitar a gravidade da progressão da doença. Em alguns casos, a doença pode ser "pressionado" para remissão depois de ter sido diagnosticada quando os níveis de DHEA são tratados. O nível de DHEA é sentida a ser regulada para baixo por causa do estresse constante sobre a adrenal fazer cortisol devido à natureza non stop da cascata inflamatória nas doenças auto-imunes. Chamamos isso de baixo DHEA encontrar pregnenolona síndrome do roubo. DHEA é conhecido por ser um potente inibidor de IL-6 e TNF alfa também!Estou constantemente espantado que este hormônio não é testado em todos os casos de auto-imunidade e substituído.

Resumindo: Hoje o tratamento do MS gira em torno de Interferon beta uso (IFN-B). IFN-B funciona porque diminui a produção de IL-1beta a partir dos inflammasomes. Ele faz isso através da limitação da ativação do inflammasome para começar. Avanços reais no tratamento da EM ocorrerá quando nós descobrir o que exatamente são as interações com as escolhas alimentares e como eles interagem em nosso intestino com as bactérias e sistema imunológico que levam à geração dessas células T auto-reactivas.

Por enquanto, nós entendemos que a causa provável do MS está ligada à inflamação crônica da nossa dieta que inicia a irritação do intestino. Esta irritação intestinal induz alterações epigenética nas nossas células imunes no tecido linfóide associado ao intestino (GALT), para fazer com que as sequências hipometilação de DNA que eventualmente levam à formação de inflammasomes. Estes inflammasomes produzir citocinas inflamatórias que modificam ainda mais nossas células do sistema imunológico para se tornarem células auto-reativas para o nosso próprio revestimento de mielina das nossas células nervos para causar curto-circuitos em todo o nosso cérebro e da medula espinhal em pacientes com esclerose múltipla. Parece agora que qualquer doença que provoca a inflamação crónica pode induzir as células reactivas auto-imunes, para formar. É por isso que vemos muitas associações de doenças inflamatórias das doenças auto-imunes. O fator de amarrar essas doenças juntas é a modificação epigenética de determinadas peças e células do nosso sistema imunológico para que eles não podem mais proteger os nossos órgãos e, em vez começar a destruí-los lentamente horas extras e resultam na propagação de doenças.

CITES
1. http://www.vincibiochem.it/PDFFiles/flyer_nlr_np_final.pdf
2. As células T amortecer respostas imune inata através da inibição da NLRP1 e NLRP3 inflammasomes:. G. Guarda, et al; Nature 460, 269 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20354272 5.http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2011/04/04/db10-0979.abstract 6.http://www.discoverymedicine.com/tag/autoimmunity/.